Tiostreptons

Tiostreptons|FOXM1 inhibitors|YAP/TEAD/FOXM1 komplekss|Pretvēža peptīds|Zinātne-Peptīds

【Īpašības】Balts vai gandrīz{0}}balts pulveris
【Tīrība】 Lielāka vai vienāda ar 95%
【Iepakojums】 5mg, 10mg
【Uzglabāšana】 2-8 grādi, uzglabāšana -20 grādi, slēgta uzglabāšana
【Papildinformācija] Peptīdu cena, informācija par secību, ķīmiskā struktūra, molekulmasa, zinātniskās pētniecības literatūra, lūdzu, nosūtiet pieprasījumu pa e-pastu

Tiostreptons (TST), tiazola cikliskā peptīdu antibiotika no Streptomyces, nesen tika identificēts kā specifisks transkripcijas faktora FOXM1 inhibitors, kas ir galvenais onkogēna transkripcijas faktors, kas regulē šūnu cikla progresēšanu, genoma stabilitāti un DNS atjaunošanos, un tas ir ļoti izteikts dažādos audzējos un ir cieši saistīts ar audzēja progresēšanu un zāļu rezistenci. Šis savienojums tieši saistās ar FOXM1 proteīnu, samazina tā transkripcijas aktivitāti un lejup-regulē FOXM1 ekspresiju transkripcijas un promotora līmenī; FOXM1 saistās ar YAP/TEAD transkripcijas kompleksu, un kopā tie spēlē transkripcijas lomu šūnu cikla -kontrolēto gēnu regulējošajos reģionos, ietekmējot šūnu proliferāciju. Pamatojoties uz iepriekš minēto mehānismu, šī antibiotika ir plaši pielietojama pretvēža pētījumos.

FOXM1 tiešās mērķēšanas mehānisma izpēte
2011. gadā žurnālā Nature Chemistry publicētais pētījums parādīja, ka tiostreptons tieši mijiedarbojas ar FOXM1 proteīnu cilvēka krūts vēža šūnās MCF-7. Biofizikālā analīze parādīja, ka tas specifiski saistās ar FOXM1 un kavē FOXM1 saistīšanos ar genoma mērķa vietām šūnu testos. Šis pētījums ir pirmais, kas izskaidro šī savienojuma darbības veidu, mērķējot uz FOXM1 molekulārā līmenī. Cits pētījums atklāja, ka tas pazemināja FOXM1 proteīna līmeni, izmantojot redoks{11}}atkarīgus un proteasomu{12}}atkarīgus mehānismus, un pazemināto regulēšanu novērsa antioksidants NAC un proteasomas inhibitors MG132.

YAP/TEAD/FOXM1 transkripcijas kompleksa pētījumi
2017. gada pētījumā, kas publicēts žurnālā Gastroenterology, konstatēts, ka hepatocelulārās karcinomas šūnās YAP/TEAD4 veicina hromosomu nestabilitātes gēnu ekspresijas profilus, indukējot un saistot FOXM1. FOXM1 inhibīcija ar tiostreptonu vai YAP-TEAD4 mijiedarbības ar Verteporfīnu bloķēšana samazināja hromosomu nestabilitātes gēnu ekspresijas modeli. Šī līdzekļa injekcija YAPS127A transgēnās pelēm samazināja aknu aizaugšanu un hromosomu nestabilitātes pazīmes, kas liecina, ka mērķēšana uz šo kompleksu var būt jauna stratēģija hepatocelulārās karcinomas ārstēšanai.

Šūnu cikla apstāšanās un apoptozes pētījumu ierosināšana
Tiostreptons selektīvi izraisīja krūts vēža šūnu cikla apstāšanos G₁ un S fāzēs un izraisīja šūnu nāvi, pazeminot -FOXM1 regulējumu, savukārt tas neietekmēja FOXM1 ekspresiju un proliferāciju ne-transformētās MCF-10A piena dziedzeru epitēlija šūnās, parādot selektīvu toksicitāti vēža šūnām. Balsenes plakanšūnu karcinomas (LSCC) gadījumā šis savienojums inhibēja šūnu dzīvotspēju atkarībā no devas- un laika{8}}, izraisīja S-fāzes šūnu cikla apstāšanos un DNS sintēzes inhibīciju, kā arī inducēja apoptozi, izmantojot mitohondriju-atkarīgo kaspāzes ceļu} un fastrīna{1}ekstrīnu. ceļš. Kailās peles LSCC ksenotransplantāta modelī ārstēšana ar šo antibiotiku ievērojami kavēja audzēja ģenēzi, proliferāciju un izraisīja apoptozi.

Trīskāršs negatīvs krūts vēža (TNBC) pētījums
MDA{0}}MB-231 TNBC šūnās tiostreptons izraisīja mitotiskas vārpstas anomālijas, mitotisku apstāšanos un apoptotisku šūnu nāvi, ievērojami uzlaboja paklitaksela citotoksicitāti un saglabāja efektivitāti pret paklitakselu rezistentās šūnu līnijās. 2022. gada pētījums parādīja, ka šis līdzeklis viens pats ievērojami kavē audzēja augšanu, plaušu metastāzes un audzēja perēkļu skaitu 4T1 TNBC singēnās transplantācijas modelī un inhibēja FoxM1 ekspresiju.

Kombinētu zāļu lietošanas un zāļu rezistences apvērsuma pētījumi
Tiostreptons kombinācijā ar PARP inhibitoru Olaparib izraisīja lielāku šūnu dzīvotspējas samazināšanos krūts vēža šūnās, palielinot DNS dubultās -šķiedras pārtraukumus nekā viens līdzeklis. Ķīmijterapijas -rezistentā olnīcu vēža gadījumā šis savienojums regulēja FOXM1 un tā pakārtotos mērķus CCNB1 un CDC25B, un kombinācijā ar paklitakselu un cisplatīnu uzrādīja sinerģisku iedarbību. Turklāt tas regulēja osteosarkomas cilmes šūnu marķieru ekspresiju un uzlaboja zāļu jutību pret cisplatīnu.

Pētījumi par citiem audzēju veidiem
Tiostreptons veicina pret-audzēju imūnreakciju intrahepatiskās holangiokarcinomas gadījumā, izmantojot FOXM1-mediētu ar audzēju saistīto makrofāgu pārprogrammēšanu, kas polarizēti pret M1 fenotipu. Kuņģa vēža gadījumā FOXM1 izraisītā oksidatīvā stresa, autofagijas un apoptozes inhibīcija ievērojami palēnināja šūnu proliferāciju, migrāciju, invāziju un angiogenēzi. Aizkuņģa dziedzera vēža zemādas ksenotransplantāta modelī ārstēšana ar šo antibiotiku 17 mg/kg ievērojami kavēja audzēja augšanu.