Daptomicīns

Daptomicīns|Lipopeptīdu antibiotika|Gram{0}}Pozitīvie pētījumi|Zinātne-Peptīds

【Īpašības】Balts vai gandrīz{0}}balts pulveris
【Tīrība】 Lielāka vai vienāda ar 95%
【Iepakojums】 5mg, 10mg
【Uzglabāšana】 2-8 grādi, uzglabāšana -20 grādi, slēgta uzglabāšana
【Papildinformācija] Peptīdu cena, informācija par secību, ķīmiskā struktūra, molekulmasa, zinātniskās pētniecības literatūra, lūdzu, nosūtiet pieprasījumu pa e-pastu

Daptomicīns ir cikliska lipopeptīdu antibiotika no Streptomyces roseus, kas sastāv no desmit aminoskābju cikliskā peptīda kodola ar taukskābju sānu ķēdi. Tās darbība atšķiras no -laktāma vai glikopeptīdu antibiotikām, galvenokārt paļaujoties uz kalcija joniem, lai panāktu mērķtiecīgu uzbrukumu baktēriju šūnu membrānai, ar ātru baktericīdo darbību pret dažādām zāļu -rezistentām grampozitīvām baktērijām, tostarp MRSA, VRE. Daptomicīns ir augstas-tīrības pakāpes sintētisks peptīds, kas paredzēts tikai in vitro un dzīvnieku eksperimentiem un citiem zinātniskiem pētījumiem, un to nevar izmantot cilvēku ārstēšanai.

Daptomicīna baktericīdais process sākas ar kalcija jonu klātbūtni. Pie fizioloģiskās kalcija jonu koncentrācijas (apmēram 50 mg/L) antibiotikas daptomicīns piedzīvo konformācijas izmaiņas, kuru rezultātā baktēriju šūnu membrānās veidojas transmembrānas oligomēras poras, kas satur fosfatidilglicerīnu (PG).Silverman et al. (2003) darbā Antimikrobiālie līdzekļi un ķīmijterapija norādīja, ka daptomicīns ir efektīvs pret Staphylococcus aureus. In Antimikrobiālie līdzekļi un ķīmijterapija, Silverman et al. (2003) parādīja, ka daptomicīna baktericīdajai aktivitātei pret S. aureus ir skaidra laika -atkarīga un devas{10}}atkarīga saistība ar membrānas potenciāla izkliedi: koncentrācijā 5 ug/ml šūnu dzīvotspēja 30 minūšu laikā samazinājās par vairāk nekā 99%, savukārt membrānas potenciāls palielinājās par vairāk nekā 9%. Poru veidošanās izraisīja ātru K⁺ izplūdi, kas savukārt inhibēja DNS, RNS un olbaltumvielu sintēzi, galu galā nogalinot baktērijas. Atšķirībā no vairuma katjonu pretmikrobu peptīdu, daptomicīns ir anjonu molekula, kurai ir jāpaļaujas uz kalcija joniem, lai iedarbotos uz membrānu, un tas ir unikāls mehānisms, kas padara to par svarīgu paraugmolekulu membrānas{18}aktīvo antibiotiku izpētei.

Daptomicīna minimālā inhibējošā koncentrācija (MIC) bija ļoti zema pret parastajām klīniskajām gram{0}pozitīvām aerobām baktērijām. Fuchs et al. (2000) pārbaudīja 514 klīniskos izolātus un atklāja, ka visu pārbaudīto celmu MIC bija mazāks par vai vienāds ar 2 mg/l, un tikai daži E. faecalis un Listeria monocytogenes celmi sasniedza 4 mg/l. MSSA un MRSA MIC bija robežās no 0,03 E.{1alis2}E.03. faecalis (ieskaitot vankomicīna-rezistentos celmus) bija 0,25-2 mg/l, -hemolytica un E. faecalis (ieskaitot vankomicīna-rezistentos celmus) bija 0,03-0,5 mg/L attiecībā uz E-2.0.alis2MRSA, faec.0./5. E. faecalis (tostarp pret vankomicīnu rezistentiem celmiem) un 0,016-0,25 mg/l Streptococcus -hemolyticus. Ir vērts atzīmēt, ka daptomicīna MIC bija līdzīgas meticilīna vai vankomicīna rezistences MIC. Konkrēti, daptomicīna MIC nekorelēja ar meticilīna vai vankomicīna rezistences fenotipiem, kas liecina, ka tā aktivitāti pret MRSA un VRE neietekmē jau esošie rezistences mehānismi. Cilli et al. (2006) arī apstiprināja, ka visi pārbaudītie celmi bija jutīgi pret daptomicīnu in vitro pētījumā ar 42 VRE, 30 MRSA un 36 MRSE celmiem. In vitro pētījuma rezultāti par 42 VRE, 30 MRSA un 36 MRSE celmiem parādīja, ka visi Daptomicīna celmi ir uzņēmīgi pret Daptomicīnu.

1. Pētījums par vairāku zāļu-rezistentu bakteriālu infekciju
Daptomicīns ir apstiprināts sarežģītu ādas un mīksto audu infekciju, Staphylococcus aureus bakterēmijas un labās puses infekcioza endokardīta ārstēšanai. 2010. gadā aptuveni 1 miljons pacientu visā pasaulē ar smagām grampozitīvām bakteriālām infekcijām ir ārstēti ar daptomicīna antibiotiku. Pētniecības vidē to bieži izmanto kā pozitīvu kontroli pret MRSA un VRE vai jaunu kombinēto terapiju izpētei.

2. Infekcijas, kas saistītas ar bioplēvi
Ar medicīnas ierīcēm{0}}saistītu infekciju ārstēšana ir īpaši problemātiska Enterococcus faecalis augstās bioplēves veidošanās spējas dēļ. Barber et al. (2021) izmantoja biofilmas laika{4}}nogalināšanas līknes metodi, lai novērtētu daptomicīna vienlaicīgas ievadīšanas aktivitāti uz VRE bioplēvēs. Viņi atklāja, ka MIC (bMIC) bioplēvēs bija 2-8 reizes augstāka nekā parastā MIC, kas norāda, ka bioplēves ievērojami samazināja zāļu jutību. Tomēr, kombinējot antibiotiku daptomicīnu ar ceftriaksonu, ampicilīnu vai rifampicīnu, bMIC tika samazināts par vai vienāds ar 2 reizēm un uzrādīja sinerģisku baktericīdo iedarbību pret lielāko daļu pārbaudīto celmu (lielāka vai vienāda ar 2 log₁₀ CFU/cm², salīdzinot ar vienu līdzekli). Šie dati sniedz svarīgu atsauci, lai pētītu anti-biofilmas stratēģijas.

3. Zāļu rezistences mehānismu izpēte
Daptomicīna rezistences pētījumos galvenā uzmanība tika pievērsta{0}}divkomponentu regulēšanas sistēmai mprF un VraSR. Mehta et al. (2012) atklāja, ka mprF punktu mutācijas (piemēram, L826F) bija tieši saistītas ar antibiotiku daptomicīna rezistences fenotipiem klīniskajos MRSA celmos un ka VraSR sistēmas aktivizēšana bija galvenais zāļu rezistences sinerģisks faktors. VraSR inaktivācija ievērojami palielināja jutību pret daptomicīnu, savukārt rezistence tika atjaunota pēc aizpildīšanas. Šie atklājumi nodrošina molekulāro pamatu, lai izprastu baktēriju adaptīvo reakciju uz membrānas{9}}antibiotikām.

4. Kombinētā narkotiku skrīnings
Daptomicīna sinerģiskā iedarbība ar -laktāmiem, rifampicīnu un aminoglikozīdiem ir plaši pētīta. Turklāt daptomicīna ķīmiskie savienojumi ar sudraba nanoklasteriem pēdējos gados ir pierādījuši pastiprinātu membrānas -bojāšanas spēju. Ir svarīgi atzīmēt, ka daptomicīns nav piemērots plaušu infekciju pētījumiem, jo ​​tas saistās ar plaušu virsmas{4}}aktīvajām vielām un to inaktivē -, kas ir pirmais ziņotais antibiotikas orgānu-specifiskas inaktivācijas gadījums.

Uzglabāšanas un lietošanas ieteikumi
Liofilizēto pulveri ieteicams uzglabāt -20 grādu temperatūrā, izvairoties no atkārtotas sasaldēšanas un atkausēšanas. Pēc izšķīdināšanas to var izsniegt -80 grādu temperatūrā ilgstošai uzglabāšanai. Pētniekiem iepriekš jāvalidē Daptomicīna aktivitāte atbilstoši konkrētai eksperimentālajai sistēmai (piemēram, kalcija jonu koncentrācija, barotnes sastāvs), jo kalcija jonu līmenis tieši ietekmē tā baktericīdo iedarbību.

• Silverman JA, et al. Pretmikrobu līdzekļi Chemother. 2003;47(8):2538-2544.
• Fuchs PC, et al. J Antimicrob Chemother. 2000;46(3):443-447.
• Cilli F, et al. J Chemother. 2006;18(1):27-32.
• Barber KE, et al. Antibiotikas. 2021;10(8):897.
• Mehta S, et al. Pretmikrobu līdzekļi Chemother. 2012;56(1):92-102.
• Silverman JA, et al. J Infect Dis. 2005;191(12):2149-2152.

Daptomicīns, lipopeptīdu antibiotika, membrānas depolarizācija, MRSA, grampozitīvas baktērijas