Octreotide API CAS 79517-01-4

Octreotide API CAS 79517-01-4|Oktreotīda acetāta cGMP ražošana|Akromegālija/neiroendokrīnais audzējs API|Zinātne-peptīds

Octreotide API CAS 79517-01-4 - Peptide API akromegālijai, neiroendokrīniem audzējiem. Zinātne-Peptīds nodrošina oktreotīda acetātu, kas atbilst cGMP standartam, ar nobriedušu procesu, skaidriem piemaisījumu profiliem, atbalstu Ķīnas, ASV un Eiropas deklarācijām, un to var pilnvarot sazināties ar DMF.Welcom.

Oktreotīds ir viens no pazīstamākajiem augšanas inhibitoru analogiem. Akromegālija, neiroendokrīnie audzēji (NET), barības vada varikozas asiņošana, pankreatīts - tas darbojas, un tas ir pieejams dažādās zāļu formās: regulāras injekcijas, ilgstošas ​​​​-darbības mikrosfēras (ik pēc 4 nedēļām) un indikācijām, kas attiecas uz endokrinoloģiju, gastrointestinoloģiju.

Tā darbības mehānisms ir līdzīgs augšanas inhibitoru darbības mehānismam, taču pussabrukšanas periods- ir garāks (apmēram 1,5-2 stundas salīdzinājumā ar . 1-3 minūtēm dabiskajiem augšanas inhibitoriem), tāpēc tas ir ērtāks klīniskai lietošanai. Pacientiem ar akromegāliju oktreotīds var kontrolēt augšanas hormona un IGF-1 līmeni; gastroenteropankreātisku neiroendokrīno audzēju gadījumā tas var kavēt hormonu izdalīšanos un kontrolēt ar audzēju saistītus simptomus.

Zinātne-Peptīds ir strādājis pie peptīdu API jau vairāk nekā 20 gadus, un oktreotīds ir viena no sugām, ar kuru mēs sākām iepazīties agri. Oktreotīds ir 8-peptīds ar disulfīda saišu pāri, kuru ir vidēji grūti sintezēt, taču tam ir nepieciešama īpaša pieredze, lai panāktu stabilu piemaisījumu profilu, labu partijas konsistenci un labu īpašu indikatoru (piem., daļiņu izmēru un šķīdinātāja atlikumu) kontroli attiecībā uz API, ko izmanto ilgstošas ​​​​mikrosfērās. Mūsu oktreotīda acetāta API var stabili piegādāt no gramiem līdz kilogramiem, tā ir pabeigusi FDA DMF iesniegšanu un atbalsta Ķīnu, ASV un Eiropu deklarēt. Īpaši attiecībā uz izejvielām, ko izmanto ilgstošas ​​​​darbības mikrosfēru sastāvos, mēs esam optimizējuši attīrīšanas procesu un stingri kontrolējuši šķīdinātāju un mitruma atlikumus.

Oktreotīds ir oktapeptīds, kas veido ciklizāciju ar disulfīda saiti starp 2- un 7- pozīcijas cisteīniem ar treoninolu C-galā. Tā struktūrā ir divas D- tipa aminoskābes (D-Phe, D-Trp), kas palielina tā stabilitāti pret proteāzēm un tāpēc tam ir daudz ilgāks pussabrukšanas periods nekā dabiskajiem augšanas inhibitoriem.

Galvenie klīniskie pielietojumi:

• Akromegālija: kavē augšanas hormona sekrēciju, kontrolē simptomus, samazina IGF-1 līmeni. Sākotnējai ārstēšanai vai devas pielāgošanai tiek izmantotas regulāras injekcijas, un ilgstošai uzturēšanai tiek izmantotas ilgstošas ​​darbības mikrosfēras.
• Neiroendokrīnie audzēji (NET): kontrolē caureju un pietvīkumu karcinoīda sindroma gadījumā, inhibē hormonu sekrēciju funkcionālos NET, un tam ir arī daži antiproliferatīvi efekti.
• Akūta barības vada asiņošana no varikozām vēnām: papildinājums endoskopiskai nosiešanai, lai samazinātu spiedienu portālā, līdzīgi augšanas inhibitoriem.
• Pankreatīts, aizkuņģa dziedzera fistula: kavē aizkuņģa dziedzera enzīmu sekrēciju, veicina fistulas dzīšanu.

No API viedokļa oktreotīda tirgus ir daudz lielāks nekā augšanas inhibitoru - tirgus, jo tā ilgstošas-darbības mikrosfēras zāļu forma (Xanlong) ir smagsvara variants, un ir liels pieprasījums pēc ģenēriskām zālēm. Prasības API ir arī augstākas: papildus parastajai tīrībai un piemaisījumiem mikrosfēru preparātiem jākoncentrējas arī uz API daļiņu izmēru sadalījumu, šķīdinātāju atliekām, mitrumu un citiem rādītājiem.

Mēs esam sadarbojušies ar klientiem, kuri ražo ilgstošas ​​-mikrosfēras, un zinām, kas viņus uztrauc: augsta partiju-līdz-konsistence, stabili piemaisījumu profili, šķīdinātāju atlikumi, kas atbilst ICH Q3C, un mitruma kontrole, pretējā gadījumā mikrosfēru sacietēšanas process būs problemātisks.

1. Nobriedusi tehnoloģija, īpaši optimizēta mikrosfēru zāļu formām
Oktreotīda sintēzes ceļš nav sarežģīts - cietās fāzes-lineāro prekursoru sintēze, šķidrās-fāzes ciklizācija, veidojot disulfīda saites. Tomēr, lai sasniegtu augstu tīrību, zemu piemaisījumu saturu un piemērotu mikrosfēru formulēšanai, mēs esam pielikuši pūles vairākos aspektos:

• Lineārs prekursors: Fmoc cietās-fāzes sintēze, jo secībā ir D-tipa aminoskābes un C-gala treoninols (nevis standarta aminoskābes), savienošanas apstākļi ir jāoptimizē. Mēs to darām daudzus gadus, un neapstrādātā peptīda raža ir stabila.
• Ciklizācija: viegla oksidēšanās šķidrā fāzē, precīza 2-7 disulfīda saites veidošanās. Mēs stingri kontrolējam oksidētāja daudzumu un pH, un ciklizācijas efektivitāte ir stabila vairāk nekā 95% apmērā ar ļoti zemu neatbilstošu izomēru saturu.
• Attīrīšana: daudzpakāpju HPLC sagatavošana: mikrosfēras sastāvam mēs pievienojām atlikuma šķīdinātāja noņemšanas posmu attīrīšanas beigās, lai nodrošinātu, ka acetonitrila, TFA u.c. atlikumi atbilst ICH Q3C (mazāks vai vienāds ar 410 ppm acetonitrila).
• Žāvēšana ar liofilizāciju un pulverizēšana: pēc žāvēšanas ar sasaldēšanu{1}} pulvera daļiņu izmēra sadalījums tiek kontrolēts atbilstoši vajadzībām. Mikrosfēras klientiem parasti ir nepieciešams noteikts daļiņu izmēra diapazons, mēs varam pielāgot pulverizācijas procesu atbilstoši vajadzībām.

Procesa validācijas dati parādīja, ka tīrība tika stabilizēta virs 99,0% ar ļoti pārklājošiem piemaisījumu profiliem secīgās partijās.

2. Kvalitātes kontrole, kas aptver īpašus mērķus mikrosfēru preparātiem
Katra Octreotide API partija tiek izlaista saskaņā ar cGMP prasībām, un testa elementi ietver vispārīgus indeksus un mikrosfēras preparātiem interesējošos indeksus:

• Saturs: 95,0–105,0% bezūdens un bez šķīdinātājiem, saskaņā ar USP/EP.
• Tīrība: HPLC Lielāka vai vienāda ar 99,0%, faktiskā partija parasti ir 99,2%-99,5%.
• Saistītās vielas: viens piemaisījums Mazāks vai vienāds ar 0,15%, kopējais piemaisījums Mazāks vai vienāds ar 1,0%.
• Galvenie piemaisījumi: disulfīda saites neatbilstības izomēri, oksidēti piemaisījumi (triptofāns, metionīns?), trūkst peptīdu, dimēri, D-Trp diferenciālie izomēri. Oktreotīdam nav Met, bet Trp viegli oksidējas), trūkst peptīdu, dimēru, D-Trp diferenciālo izomēru, viss ar kontroles un kvantitatīvās noteikšanas metodēm.
• Atlikušie šķīdinātāji: acetonitrils, TFA, metanols utt. saskaņā ar ICH Q3C.
• Mitrums: mazāks par vai vienāds ar 5,0%, var tikt kontrolēts zemākā līmenī (piemēram, mazāks vai vienāds ar 2,0%) pēc klientu pieprasījuma.
• Daļiņu izmēra sadalījums (pēc pieprasījuma): ir pieejami D90, D50 utt.
• Drošības indikatori: endotoksīns<0.25 EU/mg, microbial limit in accordance with the Pharmacopoeia.

Stabilitāte ir ilgtermiņa{0}}un paātrināta, nodrošinot 24–36 mēnešu atkārtotas pārbaudes periodu. Analītiskās metodes ir validētas un atbilst ICH Q2 un USP/EP.

3. Pilnībā dokumentēts un reģistrēts DMF
Oktreotīdam ir nobriedis iesniegšanas ceļš, un mūsu sniegto informāciju var izmantot tieši ANDA vai vietējai vispārējai iesniegšanai:

• Procesa attīstības pārskats (ar galvenajiem parametriem, īpaši ciklizācijas apstākļiem, atlikuma šķīdinātāja kontroli)
• Procesu validācijas programmu un pārskatu (vairāku{0}}pakešu datu) analītisko metožu validācijas pārskati
• Stabilitātes dati (ilgtermiņa,{0}}paātrināti, ietekmes faktori)
• Heterogēnās masas spektrometrijas ziņojums (ar strukturālu apstiprinājumu)
• Strukturālās apstiprinājuma informācijas (KMR, MS, IR) sērijas ražošanas ieraksti
• Kopā ar{0}}vietnes auditiem

Mūsu Octreotide API ir pabeidzis FDA DMF iesniegšanu, un to var atļaut izmantot Ķīnā, ASV un Eiropā deklarācijā. Ja jums ir nepieciešams Eiropas CEP, mēs varam arī ar jums sadarboties.

4. Stabila piegādes ķēde ar kritisko materiālu rezerves kopiju
Starp oktreotīdam izmantotajām aminoskābēm ir vairāki īpaši materiāli (Fmoc-D-Phe-OH, Fmoc-D-Trp(Boc)-OH, treoninola atvasinājumi), kuriem ir ilgs ieguves cikls. Mēs esam paveikuši vairākas lietas:

• Vismaz divi kvalificēti galveno materiālu piegādātāji, regulāri rūpnīcas auditi.
• Izveidojiet materiālu drošības krājumus ar ilgu iepirkuma izpildes laiku.
• Vairākas ražošanas līnijas ar paralēlu plānošanu.
• Sadarbības režīms: API pārdošana, DMF autorizācija, tehnoloģiju nodošana, pielāgots iepakojums.

Vispārējā injekcijas ražošana:tieša barošana, laba šķīdība, aseptiska pildīšana bez problēmām.
Ilgstoša{0}}mikrosfēras sastāva izstrāde/ražošana:Mēs optimizējam šķīdinātāja atlikuma un mitruma kontroli mūsu mikrosfēras klientiem un sniedzam datus par daļiņu izmēru. Klients ir veicis mikrosfēras izmēģinājuma testu ar mūsu izejmateriālu, un izlaišanas profils ir gluds.
Vispārēja iesniegšana:Lai sagatavotos ANDA vai vietējai vispārējai iesniegšanai, nepieciešama pilna API pakotne. Mēs sniedzam DMF autorizācijas un validācijas datus.
Konsekvences novērtējums:uzskaitītajām šķirnēm, lai veiktu konsekvences novērtējumu, mēs nodrošinām sākotnējo pētījumu kvalitāti, kas atbilst API un piemaisījumu profilu salīdzināšanas datiem.
Pētniecība un attīstība un izmēģinājums:Nodrošiniet nelielus daudzumus, no dažiem gramiem līdz desmitiem gramu.

• Ražotne 10 akriem, cGMP standarts, FDA, EMA, NMPA saderīgs, ISO 9001:2015 sertificēts.
• Sintēzes iekārta: automatizēta cietās fāzes{0}}sintēze, 100 kg ietilpība
• Attīrīšanas iekārta: vairāki preparatīvās HPLC komplekti ar uzlabotu šķīdinātāju atlikuma eluēšanu
• Saldēšanas{0}}žāvēšanas cehs: 30 kvadrātmetru +, rūpnieciskā saldēšanas-žāvēšanas iekārta, var kontrolēt daļiņu izmēru
• Tīra vieta: ISO klase 7/8
• Kvalitātes kontroles laboratorija: HPLC, UPLC, LC-MS, GC, mitruma mērītājs
• Kvalitātes sistēma: izmaiņu kontrole, noviržu pārvaldība, CAPA, piegādātāju audits, ikgadējais kvalitātes pārskats, FDA, EMA, NMPA vietnes audits.

Klientam A, vietējam farmācijas uzņēmumam, ir ilgstošs mikrosfēru projekts-: viņi izstrādā oktreotīda mikrosfēras, un iepriekš izmantotā izejmateriāla atlikušās šķīdinātāja svārstības bija lielas, kā rezultātā radās mikrosfēras konservēšanas partiju nekonsekvence. Saskaņā ar viņu prasībām mēs kontrolējām acetonitrila atlikumu zem 200 ppm (daudz zem ICH standarta) un mitrumu zem 2%. Viņi veica trīs izmēģinājuma testu partijas ar mūsu izejmateriāliem, un izlaišanas līknes bija ļoti konsekventas, un tagad projekts ir sācis klīnisko sēriju ražošanu.

Oktreotīds ir augšanas inhibitoru analogu galvenais balsts, kas tirgū ir ļoti pieprasīts, jo īpaši ilgstošas ​​darbības-mikrosfēras zāļu formai ir augstas prasības attiecībā uz API. Mēs esam uzkrājuši vairāk nekā 10 gadu pieredzi šajā produktā ar nobriedušu tehnoloģiju, smalku piemaisījumu kontroli un optimizētu šķīdinātāja atlikuma un mitruma kontroli īpaši mikrosfēras klientiem. Ja izstrādājat oktreotīda preparātus neatkarīgi no tā, vai tas ir vispārējas injekcijas vai ilgstošas ​​darbības -mikrosfēras, un jums ir nepieciešams stabils un atbilstošs API piegādātājs, laipni lūdzam sazināties ar mums.