Terlipresīna API CAS 1884420-36-3

Terlipresīna API|Terlipresīna acetāta cGMP ražošana|Aknu un nieru darbības uzlabošanas API|Zinātne{0}}Peptīds

Terlipresīna API CAS 1884420-36-3 - Peptīdu API hepatorenālā sindroma (HRS-AKI) ārstēšanai. Zinātne-Peptīds nodrošina cGMP saderīgu terlipresīna acetātu ar nobriedušu procesu, skaidru piemaisījumu profilu, atbalstu Ķīnas, ASV un Eiropas deklarācijām, un ir izturējis attiecīgo FDA DMF iesniegšanu. Laipni lūdzam sazināties ar mums.

Terlipresīnu, sintētisku vazopresīna analogu, visā pasaulē plaši izmanto hepatorenālā sindroma-akūta nieru bojājuma (HRS-AKI) ārstēšanai. 2016. gada Amerikas Gastroenteroloģijas koledžas vadlīnijās un 2021. gadā saņemtajā oficiālajā FDA apstiprinājumā tas tika noteikts par galveno HRS-AKI ārstēšanā.

 

Tās darbības mehānisms ir unikāls: iedarbojoties uz viscerālās cirkulācijas V1a receptoriem, tas selektīvi sašaurina paplašinātos splanhniskos un viscerālos asinsvadus, samazina viscerālo asins plūsmu, kā arī palielina efektīvo arteriālo asins tilpumu un vidējo arteriālo spiedienu, lai palielinātu nieru perfūziju un uzlabotu nieru darbību. Klīniskie dati liecina, ka pēc terlipresīna kombinācijā ar albumīna terapiju aptuveni 40-45% pacientu nieru darbība tika ievērojami uzlabota.

 

Zinātne-Peptīds ir uzkrājis vairāk nekā 20 gadu pieredzi peptīdu API jomā. Terlipresīns ir viena no sugām, kuras mēs esam pabeiguši procesa izstrādi un iepriekš tirgojuši. Mēs esam pieņēmuši nobriedušu cieto{4}fāzes sintēzi un fragmentu kondensācijas ceļu ar spēcīgu procesu un skaidru piemaisījumu profilu. Mēs esam nokārtojuši attiecīgo DMF iesniegšanu FDA un varam atbalstīt mūsu klientus preparātu reģistrācijā lielākajos tirgos, piemēram, Ķīnā, ASV, Eiropā utt.

Terlipresīns (terlipresīna acetāts) ir ciklisks peptīds, kas sastāv no 12 aminoskābēm, kas veido ciklizētu struktūru, izmantojot disulfīda saiti starp 1- un 6. pozīcijas cisteīniem. Tā pirmie trīs glicīni tiek fermentēti šķelti in vivo, lai lēnām atbrīvotu aktīvo metabolītu lizopresīnu, kas rada ilgstošu iedarbību.

Galvenie terlipresīna klīniskie pielietojumi ir:

Hepatorenāls sindroms-Akūts nieru bojājums (HRS-AKI):Pašlaik šī ir galvenā norāde. Sašaurinot paplašinātos viscerālos asinsvadus un uzlabojot efektīvu cirkulējošo asiņu daudzumu, funkcionālo nieru bojājumu var novērst.
Asiņošana no barības vada varikozām vēnām:kā vazoaktīvu medikamentu, ko lieto kombinācijā ar endoskopisku nosiešanu, lai kontrolētu akūtu asiņošanu.
Citi lietojumi:Ugunsizturīgs ascīts, infekciozs šoks utt. (lietojiet ārpus instrukcijām).
No tirgus viedokļa terlipresīns ir klasisks ģenērisks medikaments. Līdz ar ASV tirgus atvēršanu pēc FDA apstiprinājuma un pastāvīgo pieprasījumu pēc cirozes{3}}saistītu nieru bojājumu ārstēšanas visā pasaulē, pieprasījums pēc API ir bijis salīdzinoši stabils.

1. Pierādīta pieredze procesu maršrutēšanā un palielināšanā-

Terlipresīna sintēzes grūtības ir saistītas ar precīzu disulfīda saišu veidošanos un ciklizācijas efektivitāti. Mēs pieņemam kombinētu stratēģiju "fragmentu kondensācija + šķidrās fāzes ciklizācija":

• Pilna -garuma secība tika sadalīta 2-3 fragmentos, kas atsevišķi sintezēti cietā fāzē
• Disulfīda saišu ciklizācija šķidrā fāzē vieglos apstākļos un ar dažām blakusreakcijām
• fragmentu salikšana, kam seko daudzpakāpju sagatavošana HPLC attīrīšana

Mēs šo procesu veicam vairāk nekā desmit gadus, sākot no laboratorijas izmēģinājuma līdz 100 kilogramu komerciālai ražošanai. Neapstrādāta peptīda iznākums ir stabils, ciklizācijas efektivitāte var sasniegt vairāk nekā 95%, un gala produkta tīrība ir stabila virs 99%. Mūsu procesa validācijas partijas dati liecina, ka piemaisījumu profili ir ļoti reproducējami secīgās partijās.

2. Stingra kvalitātes kontrole saskaņā ar cGMP standartiem

Mēs ražojam Terlipressin API CAS 1884420-36-3 saskaņā ar cGMP prasībām, katra partija tiek stingri pārbaudīta:

• Izdalīšanās testēšana: saturs (97,0%-102,0% bezūdens un bez šķīdinātājiem), tīrība (HPLC, lielāka vai vienāda ar 99,0%), radniecīgas vielas (singletons Mazāks vai vienāds ar 0,15%), mitrums, šķīdinātāju atlikumi, baktēriju endotoksīni, mikrobu ierobežojums
• Piemaisījumu profila kontrole: visaptveroša procesa piemaisījumu un noārdīšanās produktu identificēšana. Kritiskie piemaisījumi, piemēram, disulfīda saites neatbilstības izomēri, oksidēti piemaisījumi, trūkstošie peptīdi utt., tika kontrolēti pieņemamās robežās.
• Stabilitātes pētījumi: ilgtermiņa -paātrināti stabilitātes dati, lai atbalstītu 24–36 mēnešu atkārtotas pārbaudes periodu saskaņā ar ICH Q1
• Metodes validācija: Visas analītiskās metodes tika validētas saskaņā ar ICH Q2.

3. Pilnīga dokumentācija un reģistrācijas atbalsts

Terlipresīna vispārējai iesniegšanai ir skaidras API dokumentācijas prasības. Mēs varam nodrošināt:

• Procesa attīstības pārskats (tostarp galveno procesa parametru noteikšanas process)
• Procesu validācijas programma un atskaite (ar validācijas partijas datiem) analītiskās metodes validācijas atskaites
• Stabilitātes pētījuma dati (ilgtermiņa,{0}}paātrināti, ietekmes faktori)
• Heterogēnās masas spektrometrijas ziņojums (ar strukturālu apstiprinājumu)
• Strukturālā apstiprinājuma informācija (KMR, MS, IR utt.)
• Partiju ražošanas ieraksti (pilnīgi un izsekojami)
• Sadarbība ar klientiem, kuri veic{0}}farmakovigilances aģentūru auditus vietnē

Mūsu Terlipressin API ir pabeidzis FDA DMF iesniegšanu, un to var atļaut klientiem izmantot Ķīnā, ASV un Eiropā deklarācijā.

4. Uzticama piegādes ķēdes drošība

• Divu{0}}avotu iepirkums: divi vai vairāki kvalificēti galveno materiālu (aminoskābju, sveķu) piegādātāji
• Stratēģiskā uzkrājumu veidošana: materiālu drošības krājumu izveidošana ilgtermiņā
• Nepārtraukta ražošana: vairākas ražošanas līnijas var darboties paralēli, lai nodrošinātu pasūtījumu savlaicīgu piegādi-
• Partijas konsistence: ir pierādīts, ka tiek ražots secīgās partijās ar ļoti reproducējamu tīrības un piemaisījumu profilu

5. Elastīgi sadarbības veidi

• API pārdošana: nodrošiniet ar cGMP{0}}saderīgas Terlipressin API un atbalstiet zāļu formu ražošanu
• DMF atļauja: sniedziet DMF faila atļauju, atbalstiet klientus ģenērisko zāļu deklarācijā
• Tehnoloģiju nodošana: procesus var pārsūtīt uz klienta{0}}konkrētām ražošanas vietām
• Pielāgots iepakojums: atbilstoši preparāta vajadzībām nodrošiniet dažādas iepakojuma specifikācijas

• cGMP ražošanas vieta (10 akriem)
• Atbilst ASV FDA, Eiropas EMA, Ķīnas NMPA cGMP prasībām
• ISO 9001:2015 sertificēts
• Automatizēta cietās fāzes sintēzes iekārta (100 kg jauda)
• Preparatīvā HPLC attīrīšanas sistēma (vairāki komplekti)
• Saldēšanas{0}}žāvēšanas darbnīca (vairāk nekā 30 kvadrātmetri)
• Tīra zona (ISO klase 7/8)
• Pilnīga kvalitātes kontroles laboratorija: HPLC, UPLC, LC-MS, GC un tā tālāk

Kvalitātes sistēma

• Stingra izmaiņu kontrole, noviržu vadība, CAPA sistēma
• Piegādātāju auditi un pilnīga materiālu izsekojamība
• Ikgadēja kvalitātes pārbaude, nepārtraukta uzlabošana
• Mums ir bijusi daudz veiksmīgas pieredzes, sadarbojoties ar klientiem un regulatoriem, veicot auditus vietnē{0}}

1. Nobriedusi tehnoloģija, skaidrs piemaisījumu profils

Mēs esam uzkrājuši vairāk nekā desmit gadu pieredzi Terlipressin API ražošanā, un process tiek pastāvīgi optimizēts, un piemaisījumu profils ļoti atbilst sākotnējā pētījuma profilam. Galvenajiem piemaisījumiem, piemēram, disulfīda saišu neatbilstība, oksidācijas produkti, trūkstošie peptīdi utt., Ir nobriedušas kontroles un kontroles stratēģijas.

2. Atbilstības sistēmas, kas var izturēt pārbaudi

Mūsu cGMP iekārtas un dokumentācijas sistēma var izturēt vietējo un ārvalstu narkotiku regulējošo aģentūru pārbaudes. Terlipressin ir pabeidzis FDA DMF iesniegšanu, un daži klienti ir veiksmīgi izturējuši vietējo konsekvences novērtējumu un ANDA iesniegšanu, izmantojot mūsu API.

3. Piegādes stabilitāte un krājumu pārtraukšana-

Mēs esam izveidojuši perfektu piegādes ķēdes pārvaldības sistēmu, divu{0}}galveno materiālu iegādi un pietiekamas stratēģiskās rezerves. Mums ir rezerves piegādātāji galvenajiem materiāliem, piemēram, aminoskābju izejvielām un Terlipresīna sveķiem, un ražošana netiks pārtraukta piegādes trūkuma dēļ.

4. Atbalsta deklarēšana, pūļu taupīšana

Mēs piedāvājam ne tikai API, bet arī pilnu datu un dokumentu komplektu, lai atbalstītu reģistrāciju, DMF faila struktūra ir skaidra, dati ir pilnīgi un ir mazāk atsauksmju un tiesību aizsardzības līdzekļu.

Vietējam farmācijas uzņēmumam ir nepieciešams Terlipressin API, lai novērtētu konsekvenci. Mēs sniedzām pilnīgus procesa validācijas datus un stabilitātes datus un sadarbojāmies ar to, lai aizpildītu deklarāciju. Šķirne tagad ir izturējusi konsekvences novērtējumu, un mēs esam kļuvuši par tās ilgtermiņa piegādātāju-.
Eiropas ģenērisko zāļu uzņēmums: Mēs plānojām iesniegt ANDA Eiropā, un mums bija nepieciešama terlipresīna API ar tādu pašu kvalitāti kā sākotnējam pētījumam. Mēs nodrošinājām DMF dokumentu autorizāciju un sadarbojāmies ar viņiem, lai saņemtu auditu, un beidzot produkts tika veiksmīgi apstiprināts.

Terlipresīns ir galvenās zāles hepatorenālā sindroma ārstēšanā ar nobriedušu tirgu un stabilu pieprasījumu. Mēs esam strādājuši pie Terlipressin API vairāk nekā 10 gadus, izmantojot nobriedušu procesu, stabilu kvalitāti, pilnīgus dokumentus un esam pabeiguši FDA DMF iesniegšanu. Ja izstrādājat Terlipressin preparātus un jums ir nepieciešams atbilstošs, stabils un izsekojams API piegādātājs, laipni lūdzam runāt ar mums.