Pielāgoti farmaceitiskie peptīdu piemaisījumi|Peptīdu piemaisījumu kontroles līdzekļi|Peptīdu piemaisījumu sintēze|Heterogēnā masas spektrometrija|Zinātne{0}}Peptīds
Meta apraksts
Nepieciešama peptīdu piemaisījumu kontrole metodes izstrādei vai iesniegšanas izpētei? Zinātne-Peptīdu pielāgotais farmaceitisko peptīdu piemaisījumu sintēzes pakalpojums aptver dzēšanas peptīdus, oksidētus peptīdus, disulfīdu neatbilstības peptīdus utt. Mēs nodrošinām MS/MS struktūras apstiprinājumu un atbalstām piemaisījumu profilēšanu. Laipni lūdzam sazināties ar mums.
Zāļu peptīdu piemaisījumi: no tiem nevar paslēpties, tie ir rūpīgi jāizpēta
Kāpēc jums ir nepieciešami pielāgoti farmaceitiskie peptīdu piemaisījumi?
Ikviens, kas strādā ar peptīdu zālēm, zina, ka piemaisījumu izpēte ir būtiska iesniegšanas procesa sastāvdaļa. Neatkarīgi no tā, cik tīra ir API, vienmēr būs daži piemaisījumi -, trūks peptīdu, oksidētu peptīdu, izomēru, disulfīdu neatbilstības un polimerizēti peptīdi.
Regulatori vēro piemaisījumus: kāda ir struktūra? Cik daudz? Kas ir toksicitāte? Vai tos var turēt drošās robežās?
Lai atbildētu uz šiem jautājumiem, pirmā lieta, kas jums jādara, ir iegūt piemaisījumu kontroli. Pretējā gadījumā nav standarta parauga metodes izstrādei, nav parauga toksikoloģijas pētījumam un nav skaidras informācijas deklarēšanai.
Pielāgotie farmaceitiskie peptīdu piemaisījumi ir jādara šādi: lai sintezētu piemaisījumus, ko var radīt jūsu API, sintezētu tos atbilstoši vajadzībām, skaidri apstipriniet struktūru un veiciet metodoloģijas validāciju, toksikoloģisko pētījumu un stabilitātes indikāciju.
Kādus zāļu peptīdu piemaisījumus mēs varam izgatavot?
Izplatītākie piemaisījumu veidi
|
Piemaisījumu veids |
Apraksts |
Iemesli tam |
|
trūkst peptīda |
par vienu vai vairākām aminoskābēm mazāk |
Nepietiekama savienojuma efektivitāte sintēzes laikā |
|
Ievietojiet peptīdu |
Vairāk aminoskābju, kurām tur nevajadzētu būt |
aminoskābju izejvielu piesārņojums vai nepareiza{0}}savienošana |
|
saīsināti peptīdi |
Par vienu segmentu mazāk no N- vai C- puses |
sintēzes pārtraukšana vai nepilnīga šķelšanās |
|
oksidētie peptīdi |
Met, Cys un Trp tika oksidēti |
uzglabājot vai apstrādājot oksidētājus |
|
deamidēti peptīdi |
Asn un Gln deamidēšana par Asp un Glu |
skābos vai sārmainos apstākļos vai augstā temperatūrā |
|
disulfīda saites neatbilstība |
Cys savienošanas pārī kļūda |
Nepietiekama oksidatīvā locīšanas procesa kontrole |
|
izomēri |
Asp izomerizācija, D-tipa aminoskābes |
Racemizācija sintēzes vai uzglabāšanas laikā |
|
Agregāti |
dimēri, multimēri |
augsta koncentrācija vai hidrofoba mijiedarbība |
|
ar modifikācijām{0}}saistītus piemaisījumus |
acetilēšana, nepilnīga glikozilācija vai pārmērīga{0}}modifikācija |
Nepietiekami selektīvās modifikācijas reakcijas |
Pielāgoti farmaceitisko peptīdu piemaisījumi?
1. Mēs to darām 20 gadus
Pielāgoti farmaceitiskie peptīdu piemaisījumi ir sintētiski, taču tie ir daudz prasīgāki nekā parastā peptīdu sintēze. Piemaisījumi bieži vien ir mazā daudzumā, pēc struktūras līdzīgi un grūti atdalāmi. Gadu gaitā mēs esam palīdzējuši saviem klientiem sintezēt daudzu veidu piemaisījumus, sākot no vienkāršākā trūkstošā peptīda līdz visgrūtākajiem četriem disulfīda saišu neatbilstības pāriem, un mums ir bijuši veiksmīgi gadījumi.
2. Strukturālais apstiprinājums: MS/MS salauzta gabalos
No kā jūs visvairāk baidāties, veicot piemaisījumu kontroli? Struktūra nav skaidri apstiprināta, un tad mēs to izmantojam metodes izstrādei, un pats paraugs ir nepareizs.
Mēs piedāvājam:
Augstas izšķirtspējas masas spektrometrija: apstiprinājums, ka molekulmasa ir pareiza.
MS/MS sekundārā masas spektrometrija (pēc izvēles): sadaliet peptīdu un apskatiet fragmentu jonus, lai apstiprinātu dzēšanas, modifikācijas vietas un disulfīda saites savienojuma pozīciju.
HPLC salīdzinājums: un galvenā pīķa kontrole, lai apstiprinātu aiztures laika atšķirības.
Kop-injekcija: ja nepieciešams, injicējiet kopā ar API paraugu, lai apstiprinātu piemaisījuma pīķa pozīciju.
Es došu jums visus datus, lai jūs varētu tos izmantot, rakstot deklarāciju.
3. Tīrība: pielāgota piemaisījumu pētījumiem
|
Tīrības līmenis |
Piemērojamie scenāriji |
|
jēlnafta (70-85%) |
Pirms-toksicitātes pētījuma skrīnings, lai noskaidrotu, vai piemaisījumi ir aktīvi vai neaktīvi |
|
Parasts tīrs (85-95%) |
metodoloģijas izstrāde, sistēmas pielietojamība |
|
Augsta tīrība (95-98%) |
kvantitatīvā kontrole, toksikoloģijas pētījumi |
|
Ultrapure (>98%) |
konstrukcijas apstiprinājums, īpašas prasības |
Katram piemaisījuma peptīdam ir pievienots HPLC un MS ziņojums, padarot tīrības datus caurspīdīgus.
4. Tilpuma elastība: no miligramiem līdz gramiem
Metodes izstrāde: sistēmiskai lietošanai pietiek ar 1-5 mg.
Heterogēnās masas spektrometrijas pētījumi: 5–20 mg, palielināts atgūšanai, kvantitatīvās noteikšanas robežas (LOQ) validācija.
Toksikoloģiskie pētījumi: 50-500 mg, atkarībā no piemaisījumu toksicitātes.
Kontroles krājumi: grami ilgstošai{0}}lietošanai.
5. Metodikas izstrādes atbalsts
Dažus piemaisījumus ir pārāk grūti atdalīt, un mēs nevaram izveidot metodi, pat ja mēs iegūstam paraugu. Mēs varam:
Sniedziet ieteikumus par attīrīšanas apstākļiem (kādu kolonnu izmantot, kāda mobilā fāze).
Sniedziet datus par stabilitāti (kādos apstākļos piemaisījumiem ir tendence noārdīties).
Sadarbojieties ar jums, lai optimizētu analīzes metodes.
Pielāgoti farmaceitiskie peptīdu piemaisījumi
|
Pētījuma fāze |
Lietojumi |
Nepieciešamais piemaisījumu veids |
|
analītisko metožu izstrāde |
Sistēmas piemērotība, atdalīšanas validācija |
Nav peptīdu, oksidētu peptīdu, deamidētu peptīdu |
|
Heterogēnās masas spektrometrijas pētījumi |
Piemaisījumu kvalitatīva kvantitatīva noteikšana API |
visus piemaisījumus, kas var rasties |
|
Toksikoloģijas pētījumi |
Piemaisījumu toksicitātes riska novērtēšana |
Focusing on impurities with a content of >0.15% |
|
Stabilitātes pētījumi |
Noārdīšanās produktu noteikšana |
oksidēšana, deamidēšana, pildvielas |
|
procesa optimizācija |
Procesa ietekmes uz piemaisījumu profiliem novērtēšana |
ar procesu-saistītus specifiskus piemaisījumus |
|
Informācijas deklarācija |
Strukturālais apstiprinājums, piemaisījumu kontroles ziņojumi |
Pilna datu kopa, MS/MS apstiprinājums |
Piegāde un kvalitātes kontrole
- Piegāde: Liofilizēts pulveris, centrifūgas mēģenes vai flakoni, aizsargāti ar slāpekli.
- Pavaddokumenti: COA (HPLC tīrība + MS molekulmasas apstiprinājums), MS/MS struktūras apstiprinājuma kartēšana (pēc izvēles), sintēzes ziņojums (pēc izvēles).
- Izvēles testi: peptīdu saturs, endotoksīns, mitrums, atlikušie šķīdinātāji, aminoskābju sastāva analīze.
- Pielāgots iepakojums: iesaiņots un marķēts atbilstoši jūsu prasībām, ir pieejamas dažādas partijas.
Pirms katra pielāgotā farmaceitiskā peptīda piemaisījuma izsūtīšanas tas tiek pārskatīts, lai pārliecinātos, ka struktūra ir pareiza un tīrība atbilst standartam.
Trīs reāli{0}}gadījumi
1. gadījums: ģenēriskās farmācijas uzņēmuma piemaisījumu kontroles programma
Klients izstrādā vispārēju pārdotā peptīda versiju, un viņam ir jāsintezē 5 galvenie piemaisījumi: 2 trūkstošie peptīdi, 1 oksidēts peptīds, 1 deamidēts peptīds, 1 disulfīda saites neatbilstības peptīds. Mēs sintezējām un apstiprinājām šos piemaisījumus saskaņā ar ICH prasībām un sniedzām MS / MS datus. Klients izmantoja šos piemaisījumus, lai veiksmīgi izveidotu analītisko metodi un izturēja pielikuma izdošanu.
2. gadījums: Inovatīvu farmācijas uzņēmumu toksikoloģijas pētījumu programmas
Our client's peptide candidate is in the IND stage and needs to synthesize an oxidized peptide with a content of about 0.5% for toxicology studies. We synthesized 100 mg of the oxidized peptide with purity >95% un sniedza paātrinātus stabilitātes datus, lai pierādītu, ka piemaisījums bija stabils preparātā. Klients pabeidza toksikoloģijas pētījumu ar šo paraugu partiju.
3. gadījums: Metodes izstrādes atbalsts aizjūras farmācijas uzņēmumiem
Klienta patents beidzās, un klients plānoja izstrādāt ģenēriskas zāles, taču vienu no piemaisījumiem (deamidēto izomēru) nevarēja iegādāties kā kontroli. Mēs sintezējām mērķa piemaisījumu un atradām divus jaunus piemaisījumus, par kuriem literatūrā nebija ziņots, un sniedzām datus kopā. Klients izmantoja šos piemaisījumus, lai izveidotu pilnu piemaisījumu spektru, un iesniegums tika apstiprināts vienā piegājienā.
Runājiet par savām vajadzībām pēc netīrumiem?
Neatkarīgi no tā, vai veicat metodes izstrādi, toksikoloģijas pētījumu sagatavošanu vai trūkst datu iesniegšanai, varat sazināties ar mums. Ja atrodat Science{1}}Peptīdu, lai veiktu pielāgotus farmaceitiskos peptīdu piemaisījumus, jums vismaz nav jāmeklē paraugi visā pasaulē.
Man vajag, lai tu man pateiktu:
API peptīdu sekvences (vai strukturālā informācija).
Kādi piemaisījumi ir nepieciešami (trūkst, oksidēti, neatbilstoši utt.)
Cik daudz (miligramos)
tīrības prasības
Kad jūs to vēlaties?
Sniegs jums priekšizpēti un piedāvājumu 24 stundu laikā.